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Poner fin a la adicción a la cocaína ha sido una larga batalla en la que los científicos pueden haber encontrado una posible cura mediante injertos de piel.

¿Es posible acabar con la adicción a la cocaína? Esta pregunta ha sido un misterio para el mundo de la ciencia durante años. La adicción a cualquier tipo de droga es una enfermedad crónica que un Comportamiento compulsivo bastante complicado de controlar, conociendo las posibles y malas consecuencias. Pero ahora esa pregunta podría tener una respuesta esperanzadora gracias a la investigación realizada por el laboratorio de Ming Xu en Universidad de Chicagoy publicado en la revista Ingeniería biomédica natural.

¿Cómo es posible acabar con la adicción?

El nuevo enfoque de este laboratorio, que fue desarrollado y probado en ratones, muestra que la búsqueda de cocaína en estos animales está bloqueada y están protegidos de altas dosis que de otro modo serían fatales.

¿Cómo es eso posible? A través de la terapia génica y de la mano de la Butirilcolinesterasa (BChE), una enzima natural que se encuentra en el hígado y la sangre humanos. Esta enzima, que puede descomponer o metabolizar la cocaína en componentes inactivos e inofensivos, tiene una BChE mutante humana (hBChE) que ha sido modificada genéticamente para acelerar el metabolismo de esta droga, que se espera que se convierta en una terapia de adicción. a la cocaína. El problema es que es difícil administrar la enzima activa a los adictos por inyección y mantener su función en animales vivos.

¿Cómo lo resolviste? Ante este problema, el laboratorio de Ming Xu diseñó células madre de la piel que portaban el gen de la enzima BChE. Las células de la piel podrían producir la enzima por sí mismas y entregársela al animal.

Para hacer esto, utilizaron la técnica de edición de genes CRISPR para manipular las células madre de la piel del ratón e incorporar el gen hBChE, produciendo niveles consistentes y altos de la proteína hBChE que posteriormente secretaron para hacer crecer estas células y crear una capa plana más parecida a la piel. producir tejido que tardó unos días en crecer. Se trasplantó a animales hospedadores donde las células liberaron cantidades significativas de hBChE a la sangre durante más de 10 semanas.

Con este injerto de piel modificado genéticamente, plantearon la hipótesis de que si el ratón consumiera cocaína, la enzima cortaría rápidamente la droga antes de que pudiera desencadenar la respuesta de placer adictivo en el cerebro. Y es cierto que los animales que recibieron el injerto de piel diseñado pudieron eliminar las cantidades inyectadas del fármaco más rápido que los animales control. Además, los injertos de piel de las células productoras de hBChE podrían eliminarlas de forma eficaz. tasa de sobredosis fatal del 50% a cero si a los animales se les ha inyectado una dosis alta y potencialmente mortal de cocaína. Cuando los animales recibieron una dosis letal, todos los controles murieron, mientras que todos los ratones que contaron la piel manipulada permanecieron vivos.

Después de eso, el equipo de investigación quiso investigar si las células productoras de hBChE podrían proteger contra el desarrollo de la necesidad de buscar este fármaco. Usando ratones entrenados para expresar su preferencia por la cocaína, compararon cómo los animales normales obtuvieron una preferencia por la cocaína con la misma dosis y métodos de entrenamiento, mientras que los animales hospedadores con el injerto de piel no mostraron tal preferencia. Es decir, se ha demostrado que los injertos de piel de células hBChE son eficaces para bloquear el efecto de recompensa inducido por la cocaína. De manera similar, la hBChE derivada de la piel interrumpió de manera efectiva y específica la recurrencia de la búsqueda de cocaína después de 25 días de abstinencia.

Los investigadores compraron la efectividad en ratones y luego la probaron en humanos. Usando terapia génica, cultivaron tejido similar a la piel humana a partir de células madre cutáneas primarias que fueron diseñadas genéticamente por CRISPR para permitir la producción de hBChE.

Cuales son las conclusiones?

El estudio concluyó que las células epidérmicas humanas diseñadas producían grandes cantidades de hBChE en células cultivadas en el laboratorio y en ratones. Un resultado que sugiere el concepto de terapia génica cutánea podría ser efectivo en la lucha contra la adicción y la sobredosis en humanos.

Por ahora, queda por ver cómo y cuántos efectos secundarios hay, pero ya no es una locura decir que los días de la adicción a la cocaína pueden estar contados.

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